Кефсепим пор в/в и в/м 1г №1

Состав

Активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим - 1,0 г.

Вспомогательное вещество: аргинин - 0,73 г.

Лекарственная форма

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (Сmах) составляют 39,1 мг/л и 81,7 мг/л, соответственно. Через 1 ч после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 21,6 мг/л, 44,5 мг/л, соответственно. Через 8 ч в плазме содержится 1.4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 ч- 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100 %. Сmах после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/л и 26,3 мг/л, соответственно. Через 12 ч после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно.

Объем распределения - 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20 % и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима yа 1 л материнского молока). Возраст и пол не оказы­вают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения. Примерно 15 % от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85 % от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N- мtтилпирролидина оксида и эпимера цефепима. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2 ч.

У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация / время (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с моло­дыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клини­ческого значения это не имеет и корректировки дозы не требуется. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимо­сти от клиренса креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы не требуется.

Дети

Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч, в течение не менее 48 ч). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Т1/2 из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.

Фармакодинамика

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия.

Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллин-связывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством - к ПСБ типа 2, и умеренным сродством - к ПСБ типов 1а и 1б.

Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A);

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В);

Streptococcus pneumonia (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы viridans;

Примечание: Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwofii);

Aeromonas hydrophila;

Capnocytophaga spp.;

Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii;

Campylobacter jejuni;

Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli;

Gardnerella vaginalis;

Haemophilus ducreyi;

Haemophilus influenza, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу;

Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei;

Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.,

Morganella morganii,

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы);

Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Neisseria meningitidis;

Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans);

Proteus spp., включая Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;

Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri);

Salmonella spp.;

Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;

Shigella spp.;

Yersinia enterocolitica;

Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы:

Bacteroides spp.,

Clostridium perfringens;

Fusobacterium spp.;

Mobiluncus spp.;

Peptostreptococcus spp.;

Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus);

Veillonella spp.;

Примечание: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• Инфекции кожи и мягких тканей;
• Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
• Гинекологические инфекции;
• Септицемия;
• Фебрильная нейтропения.

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами. у детей:

• Пневмония;
• Инфекции мочевых путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• Инфекции кожи и мягких тканей;
• Септицемия;
• Фебрильная нейтропения;
• Бактериальный менингит.

Противопоказания

.Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллиновой группы или другим бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью: Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Побочные действия

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.

Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Со стороны иммунной системы:

Часто - высыпания на коже;

Нечасто - эритема, крапивница, зуд;

Редко - анафилактические реакции;

Частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;

Со стороны центральной нервной системы:

Нечасто - головная боль;

Редко - судороги, парестезии, дисгезии, головокружение;

Частота неизвестна (пострегистрационный опыт): энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводились коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто - диарея;

Нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит);

Редко - абдоминальные боли, запор;

Частота неизвестна - нарушения пищеварения.

Со стороны дыхательной системы:

Редко - одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко - вазодилатация;

Частота неизвестна - кровотечения.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Часто - флебит в месте введения, боль в месте введения;

Нечасто - повышение температуры, воспаление в месте введения;

Редко - озноб.

Инфекции:

Нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции;

Редко - кандидозы.

Лабораторные показатели:

Часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;

Нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;

Частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Прочие:

Редко - генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Взаимодействие

При одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, ванкомицина, метронидазола. При одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима.

Раствор цефепима в концентрации, не превышающей 40 мг/мл, может быть добавлен к створам ампициллина (1-40 мг/мл), клиндамицина (0,25-6 мг/мл) и амикацина (6 мг/мл), приготовленным с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с гепарином (10-50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы, калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы и теофиллином (0,8 мг/мл) в 5 % растворе декстрозы.

При одновременном применении риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.

Способ применения и дозы

Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции ночек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомен- ется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг, при нормальной функции почек:

- инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести - 0.5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

- инфекции легкой и средней тяжести других локализаций - 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

- тяжелые инфекции - 2 г в/в каждые 12 ч;

- очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции, в том числе фебрильная нейтропения - 2 г в/в каждые 8 ч.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут.

Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введе­нием метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг:

- инфекции мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония - 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч;

- фебрильная нейтропения, септицемия, бактериальный менингит - 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

Пo известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креати­нина по формуле:

Для мужчин:

масса тела (кг) х (140 - возраст в годах)

Клиренс креатинина (мл/мин) 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)

Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживаю­щие дозы - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч.

Пациенты на гемодиализе - 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каж­дые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиа­лиза. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано (см. инструкцию)

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Приготовление и введение растворов препарата

Внутривенное струйное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций, 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида (объем полученного раствора соответственно 5,7 мл или 11,4 мл, приблизитель­ная концентрация цефепима 90 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или через систему внутривенного введения, вместе с совмести­мым раствором для внутривенного введения.

Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систе­му для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % или 10 % раствор декстрозы; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида; раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 1,5 мл или в 3 мл воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, бактериостатической воды для инъекций, 0,5 % или 1 % раствора лидокаина (объем полученного раствора соответ­ственно 2,2 мл или 4,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Получен­ный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя. Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) °С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 °С), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, показан гемодиализ.

Особые указания

При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьёзные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус.

Большинство случаев отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилось коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета- лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета- лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.

Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей.

Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.

После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей при применении цефепима отсутствуют.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile- associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой вплоть до летального исхода.

При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении CDAD или подтверждении данного диагноза необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При комнатной температуре

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Джодас Экспоим ООО/пр.Альпа Лабораториз Лтд. Индия